Santos de Isasa y Valseca nació el 31 de diciembre de 1831 en Montoro (Córdoba). Estudió Derecho en Madrid, donde adquirió gran prestigio como abogado y colaboró con Joaquín Aguirre, lo que le permitió iniciar su carrera política. En 1855, ingresó en el Ministerio de Gracia y Justicia, y en 1863 fue nombrado gobernador civil de Cádiz. A lo largo de su vida, ocupó diversos cargos políticos y administrativos, entre ellos catedrático en la Escuela Superior de Diplomática y subsecretario del Ministerio de Gracia y Justicia.
Fue diputado por Córdoba en varias legislaturas y en 1890, ministro de Fomento bajo Cánovas. Durante su mandato, impulsó proyectos de infraestructura y educación, como la creación del Hospital Clínico en Madrid. En 1895, renunció a su escaño tras ser nombrado gobernador del Banco de España, cargo que ocupó brevemente. Fue elegido presidente del Tribunal Supremo en 1895 y senador vitalicio en 1898, posición que mantuvo hasta su muerte en 1907.
Casado con Juana Echenique, tuvo dos hijos destacados, Juan y Emilio. En el Senado, su sucesor, Martínez del Campo, destacó su gran cultura, energía y rectitud, recordando su legado como uno de los juristas más influyentes de España.
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